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橘子花开癌症诊断和治疗的新靶点:lncRNA-默赛尔生物医学科技

癌症诊断和治疗的新靶点:lncRNA-默赛尔生物医学科技
如今,随着医疗水平的不断提高,全球人口的平均寿命在逐年上升。然而,尽管我们活得更久,但晚年往往患有慢性疾病。据世界卫生组织报道熙元通宝,癌症发病率随着年龄的增长而显著升高,这极有可能是因为特定癌症风险因素的积累,加上随着人们逐渐变老月赋情长,细胞修复机制也不再那么有效。
在这种需求的推动下,研究人员不断寻找干预癌症的新途径,并发现新的生物标志物。长链非编码RNA(lncRNA)有望满足这些需求,因而成为当下一个热门的研究领域。
“咸鱼翻身”的lncRNA
lncRNA是一类不编码蛋白质但具有生物学功能的RNA。目前人类基因组中已经发现了数千个长链非编码RNA,其数量超过了编码蛋白的基因。尽管它们普遍存在,但只有几百个lncRNA的生物学功能已明确吴培服。对于癌症研究人员来说,这是一座巨大的宝库重生幸福攻略。
多年来丁莎莎,lncRNA一直被认为是转录事件的背景噪音。不过,这听上去似乎不可思议。细胞又不傻,干嘛转录这么多无意义的信息段婧婷。于是,研究人员对这些特别的RNA进行深入探索。1988年暴风法庭,霍华德休斯医学研究所的研究人员报道了一种“奇特的mRNA”,称为H19。它具有蛋白编码基因的所有特征,但不产生蛋白质。
这个有趣的现象引起了众多研究小组的关注。他们进一步研究发现武踏八荒,H19基因的表达与染色体的倍性有关女教师性史。在二倍体细胞中,H19的表达量高橘子花开,而在基因组拷贝超过两个的细胞中,H19的水平下降。结论是H19的表达与细胞中存在的基因组DNA的量有关。癌细胞经常表现出大的遗传畸变和染色体重复,因而H19也与许多癌症相关联。
在这之后,研究人员陆续发现了更多的lncRNA。这些lncRNA在各种癌症中差异表达,徐明朝不仅与倍性相关,还发挥着与癌症相关的其他细胞功能。它们以多种方式起作用,或激活转录,或抑制转录,或充当支架,招募表观遗传调控复合物。表1列出了lncRNA在癌症中发挥的多种功能。
表1. lncRNA在癌症中的多种功能

lncRNA在癌症诊断中的潜力
lncRNA往往在组织特异的背景下表达,而在某些癌症类型中差异表达的lncRNA可以作为癌症的生物标志物小猫队。许多lncRNA在循环的体液中保持相对稳定,这使得非侵入性检测成为可能。此外,lncRNA的检测也有望带来比DNA检测更多的信息。美国FDA已经批准了使用尿液中的lncRNA PCA3作为前列腺癌的标志物。更多的癌症标志物也在开发之中。
从制药的角度看利普尼茨卡娅 ,长链非编码RNA也是非常有吸引力的靶点,因为它们可以直接调节疾病相关的基因表达。通过使用与lncRNA的三级结构相互作用的小分子化合物,或者使用与lncRNA序列本身配对的反义寡核苷酸,可靶定它们。后一个概念已在lncRNA领域引起了极大的兴趣杨忠伟 。
对于癌症治疗,人们也在针对lncRNA来开发治疗手段。最近,美国FDA批准了一种称为nusinersen(商品名为Spinraza)的反义寡核苷酸,作为治疗脊髓性肌萎缩(SMA)的药物。这种药物证明了我们可以使用核酸来直接调控RNA分子的剪接,从而治愈或延缓疾病进程。
未来,随着lncRNA的研究越来越深入,人们有望从全新的视角去看待癌症和治疗癌症。当然,这少不了lncRNA的表达分析。
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来源:生物通
主编:默赛尔生物研发部
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